Pelo que eu entendi e pelo tópico que fizeram uns tempos atrás, a Tsunade só perdeu pelos seguintes motivos:
- Tinha hematofobia/hemofobia (o que certamente impediu ela de matar o Kabuto quando teve a chance)
- Estava cansada (o que dá um downgrade considerável em todas capacidades físicas, força, velocidade, agilidade, resistência, reflexos, etc.)
- Uma vez que estava em cansada, não podia usufruir de todo seu poder, logo foi superada por Kabuto, que tratou de cortar os músculos dela com a Bisturi de Chakra para deixar a luta mais segura para o lado dele.
Considerando que Kabuto mal conseguiu dar conta de uma Tsunade nerfada, ele dificilmente lidaria com ela em seus 100%, mesmo sem a Katsuyu. Mas também não vejo Tsunade dando uma "surra".
Dos personagens que apareceram ali no Clássico, creio que apenas Itachi, Kisame e os Kages estavam à altura de enfrentar os Sannins Lendários.